Se non curato un episodio di depressione maggiore può terminare spontaneamente dopo 6-12 mesi, ma può anche divenire cronico; circa il 10% dei casi non guarisce più senza un trattamento.
C’è un significativo rischio di suicidio ( 10-15%), ed è facile avere ricadute ( fino al 50% nei due anni successivi al primo episodio).